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这是该系列的重启之作。天才高中生尼克为了凑大学学费，应聘成为即将关闭搬迁的纽约自然历史博物馆的夜班保安。他不知道那块古老的阿卡门拉金牌刻板的传说。第一夜，博物馆里的一切依然复活了，但这一次复活的不仅有罗斯福和匈奴王，还有展厅深处真正沉睡的木乃伊——野心勃勃的法老“卡门拉”。卡门拉不是为了恶作剧，而是为了利用展品间的能量缺口打开时空裂缝，率领他的亡灵军团回归现代。尼克必须在老门卫（本·斯蒂勒客串）的远程指导下，联合复活的老罗斯福（数字化身）和暴躁的恐龙化石，修补时间裂缝，防止曼哈顿被送回古埃及时代。
比前三部更宏大、更搞笑。虽然主角换血，但保留了原作的无厘头精髓。CGI特效全面升级，法老的魔法与博物馆展品的大战场面非常震撼。彩蛋非常多，老粉丝绝对会尖叫。
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